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                鍥而不舍,尋覓癌癥患者“生命希望的靶點 ”
                  在個體化醫療時代下的腫瘤疾病診療管理中,作為疾病診斷的“金標準”——病理診斷價值日益凸顯,精確的病理檢測在癌癥的亞型分類、指導臨床的治療方案和預后管理等環節中發揮著關鍵性的指導作用,因此,病理醫生也常被成為“醫生的醫生”。對于一個癌癥患者來說,精準的病理診斷報告有時則會起到逆轉局勢的作用,讓生命的希望迎來“柳暗花明又一村”。
                  東南大學附屬中大醫院建院歷史悠久,歷經八十余年的勵精圖治,形成了豐厚的文化底蘊和篤學重研的傳統,長期以來致力于為江蘇地區廣大群眾提供優質、高效、便捷的醫療服務。病理科作為醫院的省級臨床重點學科之一,堅持以患者需要為中心,可開展多項病理診斷項目,有效指導了臨床治療及預后判斷。近日,忙碌在一線的病理科主任張麗華收到了一份患者送來的特別“禮物”,“禮物”背后是一位癌癥患者生命重啟的感人故事。
                  一年前,49歲的李先生被診斷為肺非典型類癌,屬于非小細胞肺癌(NSCLC)的一種,經二代DNA測序,驅動基因為陰性,未見特別發現。臨床嘗試了多種治療方案,效果仍不理想。治療面臨困境,張麗華主任與臨床醫生并未放棄,多次溝通、反復討論患者病情及治療方案;為不放過任何可能遺漏的罕見靶點,張麗華主任放棄休息時間重新復片,發現NGS的報告上有一個ETV6的突變提示。憑著過硬的專業知識及高度的職業敏感性,張麗華主任要求加做Pan-TRK IHC免疫組化進行輔助診斷。
                  經檢測,發現該患者Pan-TRK IHC免疫組化結果呈陽性,張麗華主任認為該突變的發現對該患者未來治療方案的選擇具有重要價值,于是再次進行了RNA的二代測序,最終實體瘤全轉錄組測序結果顯示患者存在ETV6-NTRK3融合。該融合可增加TRK激酶抑制劑的敏感性,正是由于該突變的發現,李先生有機會參加江蘇省中醫藥相關臨床藥物試驗并成功入組。
                  NTRK靶點的發現給患者帶來了生的希望。近日,李先生專程來到中大醫院病理科,特地送來了“德醫雙馨、精益求精”的錦旗,感謝張麗華主任團隊盡職盡責的工作為他后續治療提供新的轉機。李先生表示:“要不是張主任的認真負責和探索精神,可能自己就喪失了用藥機會,是張主任讓我重新燃起了生活的希望。”
                △患者為張主任送來錦旗
                  “患者真誠的感謝,就是對醫生最大的鼓勵。深挖病理分子結果,就是為了能拯救患者,為他們爭取寶貴的治療時間,這些都是我們應該做的。”張麗華主任說道。
                  據了解,NTRK融合突變廣泛發生于多種實體瘤中,目前已發現NTRK融合存在于超過25類腫瘤中,包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等。但NTRK融合突變在實體瘤中較為罕見,整體陽性率約0.3%[1],雖然NTRK基因融合是罕見突變,但存在NTRK融合突變的患者可以從目前已有的藥物中獲得顯著的臨床獲益,預后將實現極大改善,對于癌癥患者來說,這一發現無疑帶來了生命新的希望。
                  目前,國際多部指南均推薦于NTRK陽性率較低的一些常見腫瘤類型中選擇Pan-TRK(EPR17341) IHC作為初篩富集NTRK融合突變,再用NGS方法進行驗證。對于陽性率較高的腫瘤可選擇NGS方法檢測,并通過Pan-TRK(EPR17341)IHC復核。作為體外診斷領域的領軍企業,羅氏診斷“抗廣譜TRK(EPR17341)兔單克隆抗體試劑(免疫組織化學法)”已獲得國家藥品監督管理局(NMPA)審批,用于檢測NTRK融合突變,為病理科高效進行相關檢測提供了堅實的技術支持。
                  談及分子病理檢測的未來發展,張麗華主任表示,隨著分子生物學的快速發展,分子檢測在精準醫療中發揮著越來越重要的作用,病理醫生尤其是年輕的病理醫生不應僅關注“鏡下春秋”,還需要深入了解國際前沿的分子病理技術并展開合理應用,真正為腫瘤患者個性化治療提供可靠保障。

                文獻參考
                [1]Westphalen, C.B., Krebs, M.G., Le Tourneau, C. et al. npj Precis. Onc. 5, 69 (2021).
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