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                細胞學標本在肺癌診斷中的價值
                前言:為響應健康中國2030要求,推動全國腫瘤病理診斷能力提升、質量控制,由北京健康促進會發起并主辦的“星光生輝—腫瘤規范化病理示范活動”專題推文活動將于近期在91360智慧病理網旗下多個自媒體平臺發行舉辦?;顒右苑伟?、結直腸癌、乳腺癌、胃癌四大惡性腫瘤為重點開展,以基層腫瘤診療規范化建設、腫瘤診斷標準規范流程等內容進行專家專訪或解讀為主,通過詳細的學術分享以促進醫院腫瘤診療規范化及病理醫生腫瘤診斷能力提升。
                晚期肺癌患者由于無法進行組織學活檢或手術切除標本,此時進行痰液、胸水等獲取的細胞學標本是肺癌診斷、病理分型以及相關的免疫及分子檢測的理想材料。本文就臨床上常見的肺癌細胞學標本類型以及細胞學標本在肺癌診斷中的價值進行梳理和介紹。
                  肺癌是當今世界發病率最高的一種惡性腫瘤,雖然隨著HRCT技術的應用,早期肺癌的檢出率增加,但仍有較多肺癌患者發現時已處于晚期,失去了手術時機或無法進行穿刺進行病理學檢查,有些患者出現了胸水。此時,細胞學檢查在肺癌的病理診斷中具有重要價值。本文主要介紹細胞學標本在肺癌病理診斷中的一些應用。
                  1.細胞學標本的類型
                  痰液和胸水是肺癌細胞學標本的最常見來源,但隨著臨床檢測技術的進展,肺癌的細胞學標本來源也越來越廣,目前病理科獲得的肺癌細胞學標本除了痰液和胸水外,還有纖支鏡刷片細胞學、肺泡灌洗液細胞學以及細針吸取細胞學檢查等標本。
                  2.細胞學標本在肺癌診斷中的價值
                 ?。?)早期肺癌的診斷  肺癌在早期臨床上沒有明顯的腫塊,鱗狀細胞癌大多數是由支氣管黏膜上皮發生異型增生發展而來,有些異型的鱗狀上皮脫落后可與痰液混合被排出體外,因此,痰脫落細胞學或纖支鏡刷片檢查是診斷早期肺鱗狀細胞癌的一種簡單有效且無創的方法。肺早期腺癌可以通過肺泡灌洗液來采集,通過向肺泡內灌注液體使肺泡上皮脫落而進行細胞學形態學觀察,可以早期發現肺腺癌。

                 痰液中鱗狀細胞癌

                肺泡灌洗液中腺癌
                 ?。?)肺癌病理類型的分類  肺癌常見的病理學類型有鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌和神經內分泌癌,后者包括小細胞癌和大細胞神經內分泌癌。不同的病理學類型具有不同的治療方案和預后,因此,正確分型對于患者的治療和預后評估具有重要價值。細胞學標本大多數可以通過形態學觀察而能正確分型。另外,不同細胞學檢查方法對肺癌的病理類型檢出率不同,一項研究回顧性分析156例原發性肺癌細胞學檢查結果,發現纖支鏡刷片中以鱗癌(92%)和小細胞癌(84.6%)檢出率最高,痰液細胞學檢查以小細胞癌和鱗癌檢出率最高,胸水細胞學檢查以腺癌檢出率最高,灌洗液細胞學檢查以小細胞癌檢出率最高[1]。這些研究發現不同細胞學檢查方法具有不同的肺癌病理學類型的檢出率。

                肺腺癌細胞(纖支鏡刷片)

                肺腺癌細胞(痰液涂片)
                  3  細胞學標本的免疫組化檢測  對肺癌各種細胞學檢查標本行細胞蠟塊包埋,包埋后的細胞學標本可以進行免疫組化檢測。細胞學標本細胞蠟塊主要用于細胞學形態無法歸類為具體腫瘤類型的標本,同時可以排除其他全身器官的轉移性腫瘤。如采用p40和TTF1分別用于鱗癌和腺癌的診斷,神經內分泌標記物(CD56,CgA、Syn)用于神經內分泌腫瘤的診斷。對于懷疑轉移性細胞學標本,可以選用相應的器官特異性標志物用于鑒別診斷,如肺(TTF1和NapsinA)、乳腺(GCDFP15、Mammaglobin和GATA3)、腎細胞癌(PAX8和RCC)、胃腸道(CDX2和villin)、前列腺(NKX3.1和PSA)以及間皮(WT1。Calretinin、D2-40)等[2]。
                胸水細胞蠟塊及相應的組織學切片表達TTF1(②⑤)和NapsinA(③⑥)
                  4 細胞學標本的分子檢測  細胞學標本,是最接近組織的標本。肺癌尤其是肺腺癌已經明確有一些驅動基因改變,靶向這些驅動基因的藥物可明顯提高這類肺癌患者的生存。晚期肺癌患者常難以獲得組織學標本,因此,細胞學標本成為了分子檢測的理想材料。有研究表明細胞學標本行基因檢測是一種可靠、重復性較好的方法[3,4]。
                  總之,對于晚期非小細胞肺癌患者,細胞學標本是肺癌病理診斷、病理分型以及進行免疫組化和分子檢測的理想材料,對晚期肺癌患者的臨床治療選擇具有重要指導價值。同時,進行痰脫落細胞學和肺泡灌洗液檢查,可以早期發現肺癌,及時進行臨床干預,從而早期診斷、早期治療。
                參考文獻
                1.王彬階,胡麗,崔天盆,等. 不同來源標本細胞病理學聯合檢測在肺癌診斷中的價值. 檢驗醫學, 2016,31(1):13-16
                2.中華醫學會肺癌臨床診療指南(2022版)。 中華醫學雜志,2022,102(23):1706-1740.
                3.李純,王也,笪冀平,等. 細胞學標本行基因檢測的可靠性分析及質控方法的初步探索. 診斷病理學雜志, 2016,23(8):586-588.
                4.中華醫學會病理學分會,國家病理質控中心,中華醫學會腫瘤學分會肺癌學組,等。非小細胞肺癌肺癌分子病理檢測臨床實踐指南(2021版)。中華病理學雜志,2021,50(4): 323-330.

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